魏公子就任魏国上将军，率五个诸侯国联军，一举大败秦军，蒙骜带领残兵败将退回函谷关，不敢再东扩一步。吕不韦担心魏公子担任上将军，将进一步威胁秦国，就用反间计离间魏王。
吕不韦派人拿了万金到魏国，求见晋鄙原来的那些门客，让他们在魏王面前毁谤魏公子说：公子在外流亡十年了，现在担任魏国上将军，诸侯国的将领也都归他指挥，诸侯们只知道魏国有魏公子，不知道还有个魏王。魏公子也想称王，诸侯们害怕魏公子的权势声威，正打算拥立他为王啊！秦国不间断的实施反间计，天天有人在魏王跟前讲魏公子坏话，时间久了，魏王便信以为真。果然派人接替了魏公子的上将军之职。
魏公子知道自己遭到毁谤被撤职，想到王兄这么不相信自己，有些心灰意冷，于是就推脱有病不上朝了。和宾客通宵达旦饮酒作乐，痛饮烈性酒，又常跟女人厮混，这样日夜饮酒作乐四年，掏空了身体，患病死亡。为天下人所敬重的魏公子，就这样含恨而终。
吕不韦听说魏公子死了，就派蒙骜为将，率领大军进攻魏国，没了魏公子的指挥，魏军不堪一击，接连被秦攻下了二十座城邑，设立了秦国东郡。
太子嬴政继承了王位，尊奉吕不韦为相国，称他为仲父。身为相国的吕不韦，为了政务要时常入宫汇报，就有了与太后赵姬接触的机会，因太后寡居，秦王年纪还小，太后与吕不韦很容易就碰出火花，使他们的旧情复燃，与之私通。
秦始皇一年年长大，太后一直淫乱不止，吕不韦有点害怕了，怕事情败露，灾祸降临在自己的头上，就想撤出这埸游戏，又恐太后不允。吕不韦就暗地里寻求一个阴茎特别大的人嫪毐作为门客，不时让演员歌舞取乐，命嫪毐用阴茎挑起木制车轮，在舞台上行走，边走边转动车轮，这件事哄动京城，太后赵姬也知道了。
太后听说后，就想在暗中占有他，吕不韦就把嫪毐进献给了太后。首先让人告发他犯了该受宫刑的罪，又暗中对太后说：你可以让嫪毐假装受了宫刑，就可以在供职宫中的人员中得到他。太后就偷偷的送给主持宫刑的官吏许多财物，假装处罚嫪毐，拨掉了他的胡须假充宦官，这就使嫪毐得以侍奉太后。太后如愿以偿的暗中和他通奸，因特别喜爱嫪毐，嫪毐在宫中得宠。
吕不韦瞒天过海把嫪毐献给了太后赵姬，才得以脱离看似温柔，实则暗藏杀机的乐园。吕不韦庆幸自己总算全身而退，可他哪里知道恰恰是这件事给他埋下了祸根，使十万户侯一夜崩塌。
吕不韦奇货可居的谋划取得了巨大成功，这也使他从一个商人蜕变为一位政治家，不但做了大秦相国，还被封为列侯，享受十万户的食邑。光家里的奴仆就达到了万人，真是有享不尽的荣华富贵。
在当时，一些有权势的贵族都供养门客，其中最有名的有四位，既魏国有信陵君，楚国有春申君，赵国有平原君，齐国有孟尝君。他们都礼贤下士，结交宾客，并在这方面要争个高低上下。
吕不韦觉得，秦国如此强大，自己的地位这么显赫，竟然没有四君子有名望，感到是一件羞愧的事。所以吕不韦遍召天下名士，到自己的门下，给他们优厚的待遇，门下食客多达三千人。
吕不韦招来天下的文人学士，其中最着名的是荀卿的一班人马，吕不韦命他们为自己着书立说，可望流传后世。先是把各位门客所见所闻记录下来，综合在一起成为八览，六论，十二纪，共二十多万言。吕不韦认为这部书包括了天地万物，古往今来的事理，起名为《吕氏春秋》。
书成之后，吕不韦将其刋布在咸阳的城门，上面悬挂着一千金的赏钱，布告各国文人学士：有人能为《吕氏春秋》增删一字者，赏千金的奖励。这就是成语《一字千金》的由来。
秦始皇七年，庄襄王子楚的生母夏太后去世了。孝文王与华阳太后合葬在寿陵。夏太后的儿子庄襄王葬在芷阳，所以夏太后另外单独埋葬在杜原之东，称：向东可以看到自己的儿子，向西可以看到自己的丈夫。这也算是一块风水宝地啦！百年之后，这里成为一座万人居住的城邑。