客观来说，李斯虽然帮助二世篡位，犯了大罪，但他依然还是有责任心的。
在胡亥和赵高俩人的折腾下，现在天下乱成一锅粥，自己作为大秦的宰相，有责任去挽救。
于是李斯数次请求觐见胡亥，都被胡亥不耐烦地给拒绝了。
忙着玩呢，没空！
而赵高把一切都看在了眼里，又一个阴谋开始在他的脑海中酝酿。
“现在关东反叛的盗贼如此嚣张，但皇上仍然声色犬马，毫不关心。我本想劝阻一番，无奈位卑言微。丞相乃先帝重臣，说话有分量，为何不进谏呢？”赵高长叹一声，装作忧国忧民的样子对李斯说。
李斯一怔，随即苦笑着说：“我也想啊！可是陛下一直待在深宫里，臣想数次求见，都被陛下拒绝了！”
“哎～李兄此言差矣！”赵高摆摆手，“真诚”地对李斯说：“你那是没挑好时机去！陛下怎么可能一直待在深宫里呢？总会有空闲时间的嘛！”
“放心！等陛下有了空，我第一时间去告诉你，然后你去觐见就可以啦！”
李斯眼前一亮：“太好了！那就有劳赵大人了！”
作为胡亥的“好朋友”，赵高自然是把胡亥的小脾气拿捏的透透的，他深知胡亥已沉湎于酒色而不能自拔，当然就十分反感别人在他玩兴正浓的时候来打扰，于是赵高决定在这方面做文章。
你李斯不是希望找胡亥有空的时间去觐见吗？好，我给你玩一个反其道而行之，专挑胡亥没空的时间去告诉你！
于是，每当看到胡亥歌舞狂欢，与众姬妾厮混时，赵高就派人通知李斯：“皇上正闲着，可以奏事。”李斯听后就马不停蹄地跑去觐见。
一连几次，都是如此，终于，胡亥被惹恼了。
“李斯这＊＊＊＊！朕有空的时候他不来，专挑朕玩的开心的时候来！他莫不是在消遣朕？觉得朕好欺负吗？！简直岂有此理！”
“噗！”刘邦没忍住，顿时笑出了声。他肆无忌惮地嘲笑道：“李斯这家伙，英明一世，糊涂一时！竟然被赵高这阉人耍的团团转，真是丢人现眼啊。”
……
一旁的赵高见计谋得逞，连忙趁机火上浇油道：“哎呀!如果丞相真这么想，那可就糟了！沙丘之谋，丞相也是参与者。如今陛下做了皇帝，他却没捞到多少好处，必定怀恨在心。大概他是想让陛下实行分封，立他为王呢！”
胡亥气得一拍桌子，怒吼道：“简直是岂有此理！朕真是给他脸给多了！”
赵高继续装模做样：“陛下，其实还有一事……臣不敢直言相告。。”
胡亥愣了一下：“直说无妨！等等，不会还是关于李斯那老贼的吧！”
“正是…”
“丞相的长子李由现任三川郡守，造反闹事的贼子陈胜等人与丞相本是同乡。正是因为这层关系，所以盗贼们经过三川的时候，李由也不组织攻击，致使事端越闹越大。”
“臣还听说…李由与陈贼有过书信往来，由于还没有得到真凭实据，才不敢贸然奏知圣上。”
完了。
李斯不分时宜奏事，最多算是个小毛病，惹领导不高兴。
这玩意儿可是谋反啊！那是滔天的大罪！
胡亥听后勃然大怒，立刻下令彻查李斯！李斯知道后幡然醒悟，原来自己中了赵高的计！他连忙给胡亥写了一封奏疏自辩，并且严肃申明赵高的诡计。
谁知道胡亥现在已经魔怔了——除了赵高，他现在谁都不信。他把李斯的写的信给赵高看，赵高当场装作傻白甜痛哭流涕，胡亥见状更加相信赵高。
真正让李斯坠入深渊的，是一次上书。李斯邀同将军冯劫和右丞相冯去疾联名上奏二世，建议暂停阿房宫的工程，减少边区戍守和转输，以缓解民愤。
李斯知道现在胡亥不喜欢他，但是这封奏疏他必须上——为了大秦。
“可惜了！李斯与那昏庸的胡亥和奸诈的赵高还是有区别的。”杨坚叹了一口气。
“不怕败家子笨，就怕败家子聪明啊！虽说胡亥不聪明，可是这赵高太聪明了！就断送了秦朝的未来！”
……
这封奏疏上去，李斯的命运就已经决定了。
“朕只不过是修个阿房宫而已！有错吗？！反倒是你们！身为两朝重臣，上无以报先帝，次不为朕尽忠，还有何资格占着丞相、将军的位子！”
不久，李斯三人被下狱。冯去疾、冯劫非常痛心，为了不受羞辱，选择在狱中含恨自杀。
李斯则被日夜拷打，折磨的皮开肉绽，奄奄一息。无奈之下，屈打成招。
赵高拿到口供，立马奔了胡亥那里，胡亥勃然大怒：“这老东西，原来是真的想造反！”
二世二年七月，经过一系列策划，李斯的罪名终于被赵高罗织而成，再也无法改变了。奔赴腰斩刑场的李斯，悔恨交加却为时晚矣。
临刑时，他仰天长叹：“今反者已有天下之半矣，而心尚未寤也，而以赵高为佐，吾必见寇至咸阳，麋鹿游于朝也。”
秦朝的气数已尽了。
此时的赵高却是人逢喜事精神爽，除掉李斯后，丞相之位理所当然的落到了他的头上。渐渐的，赵高权欲熏心，开始把胡亥也不放在眼里了。
一天，赵高趁群臣朝贺之时，命人牵来一头鹿献给胡亥，说：“臣进献一马供陛下赏玩。”
大家面面相觑，这分明是一头鹿啊？赵高这厮莫不是糊涂了？
胡亥虽然是糊涂蛋，脑子有问题，但眼睛是没问题的。他笑着对赵高说：“丞相莫要说笑，这明明是一头鹿，你怎么能说是鹿呢？”
谁知赵高固执的很，竟然当众唱起反调：“陛下，你看错了，这是一头马。”
然后，赵高冷冷地扫过群臣：“你们说，这是鹿还是马？”
有的大臣一寻思，明白了。
赵高这王八蛋这是借这事让群臣表忠心呢！
寻思过来且怕赵高的大臣，就连忙附和赵高的话，说这是一匹马。那些正直的敢于说真话的大臣，依旧坚持说是鹿。
胡亥一看这么多大臣说是马，自己也犯起了嘀咕：难道朕真的看走眼了？
胡亥的大脑极速运转，cpu差点给干烧了，最后他得出了结论：自己是冲撞了神灵，才会认马为鹿！
于是胡亥召太卜算卦，太卜道：“陛下祭祀时没有斋戒沐浴，故至于此。”胡亥信以为真，便在赵高的安排下，打着斋戒的幌子，躲进上林苑游猎去了。
胡亥一走，赵高便将那些敢于说“鹿”的人纷纷正法。
这就是着名的“指鹿为马”。